TOLPERON

KISA ÜRÜN BİLGİSİ
▼ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması.

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TOLPERON 150 mg film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde:
Tolperison hidroklorür 150 mg
Yardımcı maddeler:
Laktoz monohidrat 132 mg (inek sütü kaynaklı) Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
Beyaz-beyazımsı renkte, tek yüzü “T150” baskılı yuvarlak film kaplı tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
TOLPERON 150 mg film kaplı tablet,
• İnme sonrası erişkinlerde spastisitenin semptomatik tedavisinde,
• Akut ağrılı kas spazmlarının tedavisinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Erişkinlerde:
Ortalama günlük doz hastanın bireysel ihtiyaçları ve toleransına göre 150-450 mg (1-3 tablet)’dır.

Uygulama şekli:
Oral kullanım içindir. Tabletler çiğnenmeden bütün olarak 1 bardak su ile birlikte yemeklerden sonra alınmalıdır.

Yetersiz gıda alımı tolperisonun biyoyararlanımını azaltabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı deneyim mevcuttur. Bu hasta grubunda kullanıldığında, daha fazla sayıda advers olay gözlenmiştir. Bu nedenle, orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, hastanın durumu ve böbrek fonksiyonunun yakın takibi ile bireysel doz titrasyonu önerilmektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda tolperison kullanımı önerilmez.

Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlı deneyim mevcuttur. Bu hasta grubunda kullanıldığında, daha fazla sayıda advers olay gözlenmiştir. Bu nedenle, orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, hastanın durumu ve karaciğer fonksiyonunun yakın takibi ile bireysel doz titrasyonu önerilmektedir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda tolperison kullanımı önerilmez.

Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyonda ilacın güvenliliği ve etkililiği bilinmemektedir ve kullanılmaması önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalarda doz değişikliği veya azaltma gerekli değildir; önerilen dozlar iyi tolere edilir.

4.3 Kontrendikasyonlar
TOLPERON,
• Etken madde tolperison hidroklorür, kimyasal olarak benzer maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda,
• myastenia gravis hastalığı olanlarda
• laktasyonda
• Gebeliğin ilk trimesterinde (Bakınız 4.6 Gebelik ve laktasyon) kontrendikedir.
• Çocuklar ve adolesanlarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Aşırı duyarlılık reaksiyonu
Tolperison ile en sık bildirilen pazarlama sonrası advers ilaç reaksiyonları, aşırı duyarlılık reaksiyonları olmuştur. Bunlar, hafif cilt reaksiyonlarından, anafilaktik şok da dahil olmak üzere şiddetli sistemik reaksiyonlara kadar değişmektedir. Böyle bir reaksiyonun semptomları eritem, döküntü, ürtiker, kaşıntı, anjiyoödem, taşikardi, hipotansiyon veya dispneyi içerebilir.
Kadınlarda, diğer tıbbi ürünlere karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda veya alerji tanısı konulmuş hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyon riski artabilir.
Lidokaine karşı bilinen bir aşırı duyarlılık durumunda, olası çapraz reaksiyonlar nedeniyle tolperison uygulaması sırasında daha dikkatli olunması gerekmektedir.
Hastalara, aşırı duyarlılıkla uyumlu herhangi bir semptoma karşı dikkatli olmaları ve bu semptomların ortaya çıkması durumunda tolperison almayı kesmeleri ve derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Tolperison, bu ilaca karşı bir aşırı duyarlılık reaksiyonu sonrasında tekrar kullanılmamalıdır. TOLPERON laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
CYP2D6 substratı dekstrometorfan ile yapılan farmakokinetik ilaç etkileşim çalışmaları, tolperizonun birlikte uygulanmasının, tioridazin, tolterodin, venlafaksin, atomoksetin, desipramin, dekstrometorfan, metoprolol, nebivolol ve perfenazin gibi baskın olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçların kan seviyelerini artırabileceğini göstermektedir.

İnsan karaciğer mikrozomlarında ve insan hepatositlerinde yapılan in vitro deneyler, diğer CYP izoenzimlerinin (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) anlamlı inhibisyonunu veya indüksiyonunu önermemiştir.
Tolperisonun metabolik yolaklarının çeşitliliği nedeniyle, CYP2D6 substratları ve/veya diğer ilaçların eş zamanlı uygulanmasından sonra tolperizon maruziyetinde artış beklenmemektedir.

Tolperisonun biyoyararlanımı yemeksiz alındığında azalır, bu nedenle öğünlerle birlikte tutarlı uygulama önerilir.

Tolperison merkezi etkili bir bileşik olmasına rağmen sedasyona neden olma potansiyeli düşüktür. Diğer merkezi etkili kas gevşeticilerle birlikte uygulanması durumunda tolperizon dozunun azaltılması düşünülmelidir.

Tolperizon, niflumik asidin etkisini güçlendirir, bu nedenle, niflumik asit veya diğer NSAID’lerin birlikte uygulanması durumunda dozunun azaltılması düşünülmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:
Veri yoktur.

Geriyatrik popülasyon:
Veri yoktur.

4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: ilk trimesterde X, ikinci ve üçüncü trimesterde C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Gebelik dönemi
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, tolperisonun teratojenik olmadığı görülmüştür. Yeterli klinik veri olmadığından, tolperison gebelikte yalnızca gerekli olduğunda ve beklenen yararın fetüse olan potansiyel zarardan daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır.
Gerekli olmadıkça gebelikte (özellikle ilk trimester) kullanılmamalıdır

Laktasyon dönemi
Tolperisonun insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, emzirme sırasında TOLPERON kullanımı kontrendikedir.

Üreme yeteneği/Fertilite
TOLPERON’un etkin maddesi tolperisonun üreme yeteneği/fertilite üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
TOLPERON kullanımı sırasında hastalarda baş dönmesi, uyuşukluk, dikkat bozukluğu, epilepsi, bulanık görme ve kas zayıflığı gibi belirtiler gelişebilir. Bu belirtiler gözlemlenirse araç ve makine kullanımı önerilmez. Bu belirtileri yaşayan hastalar doktora başvurmalıdır.

4.8 İstenmeyen etkiler
Tolperison etken maddesinin film kaplı tablet formuyla yapılan 12.000’den daha fazla hastadan elde edilen verilerin dahil edildiği retrospektif çalışmada çok iyi bir güvenlilik profiline sahip olduğu gösterilmiştir. Bu çalışma sonucunda görülen en yaygın yan etkiler MedDRA’da “Yaygın olmayan (≥1 / 1000)” olarak sınıflandırılabilir. Aşağıdaki özet klinik çalışmalarda raporlanan ve piyasaya sunulduktan sonra veya pazarlama sonrasında görülen ve raporlanan yan etkileri içermektedir.
Sıklıklar şöyle tanımlanabilir: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1000 ila <1/100); seyrek (≥ 1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok seyrek: Anemi, lenfadenopatiBağışıklık sistemi hastalıkları Seyrek: Hipersensitivite*, anafilaktik reaksiyon Çok seyrek: Anafilaktik şok Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok seyrek: Polidipsi Yaygın olmayan: Anoreksi Psikiyatrik hastalıkları Yaygın olmayan: İnsomnia, uyku bozukluğu Seyrek: Depresyon, aktivitenin azalması Çok seyrek: Konfüzyon Sinir sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi, uyuklama Seyrek: Dikkat bozuklukları, tremor, epilepsi, hipoastezi, parestezi, letarjiGöz hastalıkları: Seyrek: Bulanık görmeKulak ve iç kulak hastalıkları Seyrek: Tinnitus, vertigoKardiyak hastalıkları Seyrek: Taşikardi, angina, çarpıntı Çok seyrek: Bradikardi Vasküler hastalıkları Yaygın olmayan: Hipotansiyon Seyrek: Dermahemia Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Seyrek: Nefes darlığı, burun kanaması, hızlı soluk alıp vermeGastrointestinal hastalıkları Yaygın olmayan: Karın ağrısı, diyare ağız kuruluğu dispepsi, mide bulantısı Seyrek: Epigastrik ağrı, konstipasyon, flatulans, kusma Hepato-bilier hastalıkları Seyrek: Hafif karaciğer yetmezliği. Deri ve deri altı doku hastalıkları Seyrek: Alerjik dermatit, hiperhidroz, kaşıntı, ürtiker, döküntüKas iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Yaygın olmayan: Kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, uzuv ağrısı Seyrek: Kol ve bacaklarda rahatsızlık Çok seyrek: OsteopeniBöbrek ve idrar yolu hastalıkları Seyrek: Proteinüri, idrarını tutamama Çok seyrek: Kan kreatininde artış.Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yaygın olmayan: Asteni, yorgunluk, rahatsızlık Seyrek: Sersemlik hali, sıcak hissetmek, iritabilite, susuzluk Çok seyrek: Göğüs bölgesinde rahatsızlıkAraştırmalar Seyrek: Kan basıncınca azalma, kan bilirubin seviyesinde artış, karaciğer enzimlerinde değişiklik, trombosit sayısının azalması, beyaz kan hücrelerinin artması. Çok seyrek: Kan kreatinin seviyesinde artış.*Pazarlama sonrası anjiyoödem (yüz ve dudak şişmesi dahil) advers reaksiyonlar arasında bildirilmiştir. Ancak sıklığı bilinmemektedir.Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9 Doz aşımı ve tedavisi Doz aşımı belirtileri esas olarak uyku hali, mide-bağırsak belirtileri (bulantı, kusma, epigastrik ağrı), göğüs ağrısı, taşikardi, hipertansiyon, bradikinezi ve vertigodur. Ağır vakalarda nöbet ve koma bildirilmiştir. Tolperisonun spesifik bir antidotu mevcut değildir. Doz aşımı durumunda semptomatik ve destekleyici tedavi önerilmektedir.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Kas gevşeticiler, santral etkili ajanlar ATC kodu : M03BX04Etki mekanizması: Tolperison santral etkili bir kas gevşeticidir. Tolperisonun etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Tolperison nöral doku içinde yüksek afiniteye sahiptir; en yüksek konsantrasyonlarına beyin sapı, spinal kordu ve periferal sinir sisteminin içinde ulaşır. Tolperisonun en önemli etkisi spinal refleks yolu üzerindeki inhibitör etkidir. Bu etki ile birlikte azalan inhibitör yolun kontrolü tolperisonun terapötik etkisinin en iyi açıklaması olabilir. Tolperison molekülünün kimyasal yapısı lidokainin kimyasal yapısını anımsatır. Lidokain ile benzer olarak membran stabilize edici etkisi vardır ve motor nöronları ve primer afferent sinir liflerinin elektriksel uyarılabilirliğini azaltır. Tolperison konsantrasyona bağlı olarak izole sinir hücreleri zarlarından sodyum akışını azaltmaktadır ve böylece aksiyon potansiyellerinin şiddeti ve frekansını azaltmaktadır. Gerilime bağlı kalsiyum kanalları üzerinde kesin inhibisyon etkisi tolperisonun membran stabilize edici aktivitesine ek olarak nörotransmitter salınımını azaltabileceğini göstermektedir. Ayrıca tolperison zayıf alfa adrenerjik antagonist ve antimuskarinik özelliğe sahiptir.Tolperison ayrıca zayıf alfa-adrenerjik antagonist ve antimuskarinik özelliklere sahiptir.5.2 Farmakokinetik özellikler Emilim: Oral uygulamayı takiben tolperison ince bağırsaktan iyi emilir. Maksimum plazma konsantrasyonlarına uygulandıktan 0,5-1 saat içinde ulaşılır. Dağılım: Geniş ilk geçiş metabolizmasından dolayı biyoyararlanımı yaklaşık %20’dir. Yüksek yağlı besinler , pike ulaşma süresi yaklaşık 30 dakika geciktiğinde, boş bir mideye alınmasına kıyasla oral yoldan alınan tolperisonun biyoyararlanımını yaklaşık % 100 ve maksimum plazma konsantrasyonunu yaklaşık % 45 arttırır. Biyotransformasyon: Tolperison karaciğer ve böbrekler tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Metabolitlerin farmakolojik aktiviteleri bilinmemektedir. Eliminasyon: İlaç neredeyse tamamen böbrekler yoluyla atılır (%99’dan fazlası). Oral uygulamanın ardından eliminasyon ömrü yaklaşık 2,5 saattir.Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum: Veri mevcut değildir.Hastalardaki karakteristik özellikler Yaşlı hastalarda: Veri mevcut değildir. Pediyatrik hastalarda: Veri mevcut değildir. Böbrek/Karaciğer yetmezliğinde: Veri mevcut değildir5.3 Klinik öncesi güvenilirlik verileri Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, üreme toksikolojisine ilişkin klinik dışı veri insanlar için herhangi bir tehlike göstermemiştir. Klinik dışı çalışmaların etkisi sadece maksimum insan dozunda maruziyet süresi aşıldığında gözlemlenmiştir. Bu durum klinik deneyimde bu etkinin küçük bir rol oynayacağını düşündürmektedir. Tavşanlar ve sıçanlarda oral uygulama sonrası embriyotoksik etkiler vücut ağırlığı başına 250 mg/kg ve 500 mg/kg dozlarında gözlemlenmiştir. Bu dozlar önerilen terapötik dozlardan birkaç kat daha yüksektir.6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Sitrik asit monohidrat Mikrokristalin selüloz Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı) Mısır nişastası Kolloidal silikon dioksit Talk Stearik AsitOpadry 03F180011 Beyaz içeriği: HPMC 2910/ Hipermelloz (E464) Titanyum dioksit (E171) Makrogol /PEG6.2 Geçimsizlikler Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.6.3 Raf ömrü 36 ay6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler 25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği Her karton kutu, şeffaf PVC/Alu blister içerisinde 30 film tablet olacak şekilde ambalajlanmıştır. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik”lerine uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAHİBİ World Medicine İlaç Sanayi ve Tic. A.Ş. Bağcılar/İstanbul8. RUHSAT NUMARASI 2021/568 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 27.12.2021 Ruhsat yenileme tarihi:10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ